東芬蘭大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了 microRNA (miRNA) 以細胞類型特異性方式驅(qū)動動脈粥樣硬化的潛在機制。該研究發(fā)表在《動脈硬化、血栓形成和血管生物學》雜志上,提供了對參與動脈粥樣硬化的主要細胞類型的 miRNA 譜的新見解。
動脈粥樣硬化是大多數(shù)心血管疾病的根本原因,也是世界上導(dǎo)致死亡的主要原因之一。在動脈粥樣硬化期間,由于形成含有膽固醇沉積物、鈣和細胞等成分的斑塊,動脈逐漸變窄和變粗。盡管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和巨噬細胞(與血管壁疾病進展相關(guān)的主要細胞類型)在動脈粥樣硬化中的作用和貢獻之前已有描述,但這些細胞類型在動脈粥樣硬化期間導(dǎo)致基因表達變化的分子機制仍然存在未知。特別是,疾病背景下 miRNA 的細胞類型特異性表達和調(diào)控仍未得到探索。
在這項研究中,通過整合不同的二代測序技術(shù),研究人員更深入地了解了原代人內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和巨噬細胞在各種促動脈粥樣硬化刺激下的 miRNA 變化,并發(fā)現(xiàn) miRNA 的前體形式(初級 miRNA)以細胞類型特異性方式高度表達,表明在轉(zhuǎn)錄水平上有不同的調(diào)節(jié)機制。相比之下,絕大多數(shù)成熟的 miRNA 對所有細胞類型都是常見的,并以 2-5 種豐富的 miRNA 種類為主。此外,研究人員發(fā)現(xiàn)了 microRNA-信使 RNA 網(wǎng)絡(luò),通過該網(wǎng)絡(luò) miRNA 可以驅(qū)動細胞類型特異性反應(yīng)。鑒于 miRNA 在維持組織穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著重要作用,并且在病理狀態(tài)下可能失調(diào),操縱細胞 miRNA 水平的 miRNA 療法是必不可少的,并且已經(jīng)進入臨床試驗。因此,這些結(jié)果是動脈粥樣硬化研究界的基礎(chǔ),可以作為未來細胞靶向療法發(fā)展的基礎(chǔ)。
標簽: MicroRNA
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