一項在eLife上發(fā)表的果蠅研究表明,一種罕見的突變會導致帕金森氏病樣癥狀中斷大腦中的多巴胺流動。
研究結(jié)果提供了有關為何具有這種突變的幼兒為什么會出現(xiàn)這些癥狀的更詳細的見解。這一新信息以及以前的證據(jù)表明,有助于改善大腦中多巴胺平衡的療法可以緩解蒼蠅的某些癥狀,這表明這可能是一種有益的新療法。
帕金森氏病會導致大腦進行性退化,從而導致運動和協(xié)調(diào)能力受損。當前的治療方法集中于替代或增加多巴胺的水平,以幫助減輕與運動有關的癥狀。但是這些藥物可能有副作用,不能解決所有癥狀,并且隨著時間的流逝通常會停止工作。
第一作者詹妮·阿吉拉爾(Jenny Aguilar)說:“盡管帕金森氏病的確切病因尚不清楚,但對導致某些家庭中類似癥狀早期發(fā)作的罕見突變的研究幫助我們了解了更多可能的病因,并提出了緩解癥狀的方法,”第一作者詹妮·阿吉拉爾(Jenny Aguilar)說,曾任美國田納西州納什維爾范德比爾特大學藥理學系研究生。
為了了解更多信息,阿吉拉爾及其同事研究了帶有基因突變的果蠅,這種果蠅具有導致帕金森氏病樣疾病的突變,這種突變稱為多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白缺乏癥(DTDS)。
他們表明,這種突變會削弱所謂的“門蛋白”的功能,這種蛋白會從細胞內(nèi)部向多巴胺轉(zhuǎn)移。突變導致門蛋白更頻繁地面向細胞內(nèi)部被卡住,這意味著多巴胺在細胞外部積累。這減慢了蒼蠅運動協(xié)調(diào)其起飛的能力。阿吉拉爾說:“隨著時間的流逝,這種多巴胺的積累可能導致產(chǎn)生較少的多巴胺,從而導致運動問題和其他癥狀的惡化。”
接下來,研究小組用一種叫做氯喹的瘧疾藥物對蒼蠅進行了治療,這種藥物已經(jīng)在動物中被證明可以通過阻止其他蛋白質(zhì)被回收來增加其他蛋白質(zhì)的數(shù)量。他們發(fā)現(xiàn),這種藥物有助于減輕蒼蠅的一些運動問題。
標簽: 多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白
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