匹茲堡，2021年5月7日-匹茲堡UPMC兒童醫(yī)院研究人員牽頭的國際合作組織今天在《自然通訊》上發(fā)表了一篇論文，指出了罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的遺傳原因，其特征是發(fā)育遲緩和失去協(xié)調(diào)，或者共濟失調(diào)。
科學家發(fā)現(xiàn)，這種疾病是由一種叫做GEMIN5-的蛋白質(zhì)突變引起的，GEMIN5-蛋白質(zhì)是控制神經(jīng)元RNA代謝的蛋白質(zhì)復合物的關(guān)鍵組成部分之一。GEMIN5中的任何突變以前均未與任何遺傳疾病相關(guān)。
匹茲堡大學醫(yī)學院兒科學，人類遺傳學和神經(jīng)病學副教授烏代·潘迪(Udai Pandey)博士說：“這就像蓋房子一樣。”“您從底部取出最重要的磚塊，整個建筑物就會坍塌。”
GEMIN5是蛋白質(zhì)復合物的一部分，該蛋白質(zhì)復合物可調(diào)節(jié)一系列重要的細胞過程，包括從神經(jīng)細胞(稱為樹突和軸突)的特定產(chǎn)物的發(fā)育。有趣的是，復合物中另一個關(guān)鍵蛋白的突變稱為存活運動神經(jīng)元蛋白，引起另一種破壞性疾病-脊髓性肌萎縮。
為了收集研究資料，匹茲堡的研究人員聯(lián)系了來自全球的兒科醫(yī)生，遺傳學家和神經(jīng)病學家，最終收集了來自12個不同國家的30個患者家庭的數(shù)據(jù)。
由于不可能從人體內(nèi)分離出活的神經(jīng)元，因此研究人員不得不想出另一種獲取樣品進行未來測試的方法。他們從兒科患者那里收集了血液樣本，這些患者被轉(zhuǎn)診至神經(jīng)遺傳學診所，但神經(jīng)系統(tǒng)癥狀未經(jīng)診斷。然后對血樣進行處理，以分離出細胞，并在實驗室中小心翼翼地將它們重新編程為神經(jīng)元。
在比較了患病兒童與未受影響親戚的重編程神經(jīng)元的遺傳物質(zhì)后，科學家將這種疾病的神經(jīng)學表現(xiàn)與GEMIN5基因中的26個突變相聯(lián)系，這些突變導致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的破壞。
迪帕說：“兒童進入臨床時表現(xiàn)出非特異性癥狀，例如發(fā)育遲緩和步態(tài)異常。他們的醫(yī)生進行了所有可能的測試，包括評估兒童的代謝功能，但均無濟于事-他們的病情沒有簡單的解釋。”醫(yī)學博士Rajan，皮特醫(yī)學院的兒科學助理教授，UPMC兒童醫(yī)院的神經(jīng)病學家，也是該研究的第一作者。“直到我們進行了廣泛的基因組分析，我們才發(fā)現(xiàn)這些患者的GEMIN5基因具有突變。”
標簽： RNA
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